La science derrière le jeûne intermittent

Le jeûne est devenu à la mode et n’est plus seulement une exigence de diverses religions. Ne pas manger pendant une journée de temps en temps ou du lever au coucher du soleil pendant un mois fait partie intégrante de la vie quotidienne de millions de personnes dans le monde à des fins religieuses ou spirituelles et est profondément enraciné dans la tradition et la foi.

Ces dernières années, le jeûne est également devenu populaire au-delà de ses racines religieuses et culturelles, adopté comme un outil pour améliorer la santé et promouvoir la perte de poids. Le jeûne intermittent, le jeûne prolongé et les repas limités dans le temps sont de plus en plus adoptés, leurs partisans revendiquant des avantages tels qu’une meilleure santé métabolique, une gestion du poids et même une vie plus longue. Cette tendance souligne l’importance de comprendre les mécanismes physiologiques qui sous-tendent le jeûne, à la fois dans des contextes traditionnels et en tant que choix de vie moderne.

Les pratiques de jeûne ont soulevé des questions intéressantes sur la manière dont le corps s’adapte à une privation de nourriture aussi récurrente. Est-ce bénéfique pour la santé ou nocif ?

Une nouvelle étude de 28 pages publiée dans la revue Recherche sur les acides nucléiques révèle comment le jeûne répété déclenche un mécanisme de mémoire cellulaire dans le foie, améliorant ainsi sa réponse aux futurs événements de jeûne.

Intitulée « Les événements de jeûne répétés sensibilisent les activateurs, l’activité des facteurs de transcription et l’expression des gènes pour soutenir la cétogenèse augmentée », l’étude a été dirigée par le Dr Ido Goldstein de l’Institut de biochimie, des sciences alimentaires et de la nutrition de la faculté Robert H. Smith de l’Université hébraïque de Jérusalem. de l’Agriculture, de l’Alimentation et de l’Environnement.

DR. IDO GOLDSTEIN (crédit : UNIVERSITÉ HÉBREU)

Goldstein et son équipe ont déclaré que ce processus, piloté par le facteur de transcription PPARa, met en évidence la manière dont le corps s’adapte aux défis nutritionnels récurrents.

La recherche, basée sur un modèle murin, révèle un lien fascinant entre le jeûne sur deux jours (ADF) et la capacité du foie à s’adapter grâce à une activation génétique accrue et à la production d’un carburant appelé corps cétoniques, offrant ainsi de nouvelles informations sur la régulation métabolique.

Les épisodes de jeûne sont un aspect inhérent de la physiologie, la plupart des animaux connaissant des épisodes de jeûne fréquents et parfois prolongés, et ils survivent à des périodes de jeûne fréquentes et prolongées en raison de la production de glucose et de corps cétoniques par le foie.

Les changements produits par le jeûne

LE JEÛNE INDUIT des changements métaboliques chez les mammifères, rendant possible la production de corps glucose et cétoniques pour produire de l’énergie pendant les périodes où la nourriture est rare. Ce processus est piloté par des changements transcriptionnels dans le foie – des changements dans l’expression des gènes où l’information contenue dans un brin d’ADN est copiée dans une nouvelle molécule d’ARN messager (ARNm). L’ADN stocke le matériel génétique de manière sûre et stable dans les noyaux des cellules comme référence ou modèle.

Goldstein a dit Le Poste de Jérusalem qu’ils devaient étudier les souris et non les humains car ce n’était pas éthique en raison des procédures invasives qui devraient être effectuées, « mais nous savons qu’une réaction saine au jeûne est très similaire chez les humains et les souris, chez qui elles se produisent plus rapidement. »


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De nombreuses études antérieures montrent que le jeûne peut améliorer la santé humaine, notamment en réduisant le diabète de type 2 et en aidant à perdre du poids, a-t-il déclaré. « Les gens qui jeûnent un jour ont d’abord très faim, mais le lendemain, ils ne mangent pas deux fois plus, donc ils perdent du poids. »

Goldstein a obtenu son doctorat à l’Institut des sciences Weizmann en 2008 et est devenu professeur adjoint à l’Université hébraïque. Il a ouvert son laboratoire il y a six ans après s’être intéressé aux processus cellulaires et à la génétique du jeûne.

En 2023, il a reçu le prestigieux prix Krill d’excellence en recherche scientifique décerné aux chercheurs prometteurs. Ces prix, qui constituent une reconnaissance annuelle prestigieuse depuis 2005, visent à célébrer et à soutenir des membres exceptionnels du corps professoral.

Couvrant les domaines des sciences exactes, des sciences de la vie, de la médecine, de l’ingénierie et de l’agriculture, le prix Krill est décerné à des personnes qui ont démontré des avancées remarquables en matière de recherche. Les lauréats sont non seulement reconnus pour leurs réalisations passées, mais devraient également jouer un rôle central dans la recherche et le monde universitaire de premier plan en Israël à l’avenir.

POUR LA nouvelle étude, Goldstein et son équipe ont étudié comment les événements de jeûne récurrents, tels que ceux vécus pendant l’ADF, influencent ce programme transcriptionnel. Leurs résultats ont révélé que les souris soumises à l’ADF réagissaient très différemment aux périodes de jeûne ultérieures par rapport aux souris jeûnant pour la première fois. Ils ont déclaré que leurs découvertes apportaient de nouvelles informations sur les avantages métaboliques du jeûne et ses applications potentielles dans les sciences de la santé et de l’alimentation.

L’étude a identifié un phénomène appelé « sensibilisation » dans lequel les gènes clés responsables de la cétogenèse (la production de corps cétoniques) étaient plus fortement activés après l’ADF. Cet effet était lié à des changements dans le paysage chromatinien du foie, avec des activateurs – des régions génomiques qui régulent l’expression des gènes – préparés pour une activation plus forte en raison d’expériences de jeûne antérieures. Ces activateurs sensibilisés présentaient une liaison accrue de PPARα, un facteur de transcription essentiel à la cétogenèse. Notamment, cette réponse adaptative était absente chez les souris déficientes en PPARα spécifiques aux hépatocytes, soulignant le rôle essentiel de PPARα dans ce processus.

Les chercheurs ont découvert que les effets de l’ADF étaient évidents après seulement une semaine de jeûne répété, conduisant à une production accrue de corps cétoniques au cours des jeûnes suivants. Pendant les périodes d’alimentation, l’expression des gènes et les niveaux de cétones sont revenus à leur niveau de base, ce qui montre que l’effet de sensibilisation est spécifique aux états de jeûne. Les bienfaits de l’ADF sur la santé, notamment l’amélioration du métabolisme lipidique, semblent être liés à cette capacité cétogène accrue et non à des modifications de l’apport calorique ou de la masse corporelle, qui sont restées largement inchangées.

« Notre étude met en évidence comment le foie s’adapte au jeûne répété grâce à un mécanisme de type mémoire qui le prépare à de futures périodes de jeûne », a expliqué Goldstein. « Ce processus de sensibilisation renforce la remarquable capacité du foie à répondre de manière dynamique aux états nutritionnels récurrents.

Les chercheurs ont conclu que leurs résultats permettent de mieux comprendre comment les signaux environnementaux répétés, tels que le jeûne, affectent le comportement des cellules et l’adaptation du métabolisme. « Au-delà du jeûne, cette recherche ouvre de nouvelles voies pour découvrir comment la régulation transcriptionnelle médie les réponses à d’autres stimuli environnementaux récurrents », a-t-il déclaré, « avec des applications potentielles en science alimentaire et en santé métabolique ».